O voo internacional 627 chegou a seu destino, mas trouxe consigo um dos mais intrigantes casos para o FBI. Todos os passageiros estavam mortos de forma que os corpos pareciam em estado de decomposição. Os agentes Olivia Dunham e John Scott seguem uma pista e se deparam com um possível suspeito. Mas um grave acidente deixa Olivia inconsciente e John em estado de coma, contaminado por uma estranha toxina transmitida pelo ar. Olivia se aprofunda no caso e tenta a todo custo decobrir uma maneira de salvar a vida de John. Ela chega até Dr. Bishop, que estava em uma instituição psiquiátrica há 20 anos. Com métodos pouco confiáveis, Olívia se arriscará para chegar ao suspeito e descobrir um atídoto para curar John. Eles estão cada vez mais perto de saber o que realmente ocorreu no voo 627, mas uma verdade ainda maior e ameaçadora está por vir.
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